Metabolisme · Evidència experimental
Rapamicina off-label: l'assaig PEARL no troba beneficis funcionals
L'assaig PEARL (2024), el primer RCT de rapamicina en adults sans (n = 134), va trobar que dosis de 5–10 mg/setmana són segures durant 48 setmanes, però no va detectar canvis significatius en composició corporal, força ni marcadors metabòlics. La hipòtesi de healthspan en humans continua oberta.
Què sabem
La rapamicina, un inhibidor de mTOR descobert als anys 70, allarga la vida en ratolins fins i tot iniciada a edat avançada. Ha generat una de les hipòtesis més fortes en biogerontologia. PEARL, fet pel grup d'AgelessRx, és el primer RCT en humans sans amb dosi off-label (5–10 mg/setmana) durant 48 setmanes amb n=134.
Resultats: seguretat acceptable a dosi setmanal (no diaria com a immunosupressió oncològica), però sense canvis significatius en VO₂max, força de pressió, composició corporal ni marcadors metabòlics primaris. Algun senyal exploratori en massa magra a dosi alta en dones, pendent de replicació.
Com ho sabem
RCT amb placebo, doble cec. Limitacions: mostra petita, durada curta per a outcomes de healthspan, dosi possiblement subòptima, edat mitjana baixa per detectar efectes sobre envelliment.
Què no sabem
Si dosis més altes o cicles intermitents (un patró sovint defensat per investigadors com Blagosklonny) produirien efecte. Si l'efecte requereix iniciació en edat avançada. Si caldria mesurar marcadors d'envelliment biològic, no funcionals.
Implicacions pràctiques
Rapamicina no és una pràctica recomanable a l'estat actual de l'evidència. Arrel no prescriu, no recomana, no calcula dosi. Etiqueta `Experimental` significa exactament això: hi ha senyal, no hi ha conclusió, no hi ha pràctica derivada. Els qui en parlen amb seguretat estan venent una història, no una troballa.